在电影《滚蛋吧ღღ✿◈ღ，肿瘤君》中ღღ✿◈ღ，女主熊顿ღღ✿◈ღ，一个中二的青年漫画家ღღ✿◈ღ，本该拥有美好未来ღღ✿◈ღ，却突然被查出了非霍金淋巴瘤ღღ✿◈ღ。她淡然地说ღღ✿◈ღ：“肿瘤吗？切掉啦ღღ✿◈ღ！”我们感动于她的幽默ღღ✿◈ღ，感动于她用积极乐观的心态直面患癌的痛苦ღღ✿◈ღ。也替她惋惜ღღ✿◈ღ，为什么癌症这么可怕ღღ✿◈ღ，难道癌症难题真的不能被攻克吗？并不ღღ✿◈ღ！ 随着科技医疗的发展与进步凯发k8娱乐官网ღღ✿◈ღ，医学界让我们看到了抗癌曙光ღღ✿◈ღ。近期ღღ✿◈ღ，两项中国学者领衔的研究ღღ✿◈ღ，通过基因工程改造ღღ✿◈ღ，让病毒成为抗癌武器ღღ✿◈ღ，为人类对抗癌症征途再添利器ღღ✿◈ღ，也让晚期癌症患者迎来了新的生机ღღ✿◈ღ。以下带您一起了解医学抗癌新成果肉食系小猴子ღღ✿◈ღ。
该研究采用基因工程技术“伪装”肿瘤细胞肉食系小猴子ღღ✿◈ღ，使其看似猪器官ღღ✿◈ღ，从而激发人体免疫系统的猛烈反击ღღ✿◈ღ。研究人员利用对人类无害的新城疫病毒（NDV）作为载体ღღ✿◈ღ，插入猪的α1,3-半乳糖转移酶（α1,3GT）基因ღღ✿◈ღ，构建出新型病毒NDV-GTღღ✿◈ღ。该病毒在感染肿瘤细胞后ღღ✿◈ღ，可使肿瘤表面表达异种抗原αGalღღ✿◈ღ，触发超急性免疫排斥反应凯发k8娱乐官网ღღ✿◈ღ，从而引导免疫系统精准消灭肿瘤细胞ღღ✿◈ღ。这种静脉注射的新型溶瘤病毒疗法实现了晚期癌症治疗的重大临床突破ღღ✿◈ღ。
浙江大学医学院附属第一医院肝胆胰外科梁廷波教授基于前期在肝癌免疫耐药机制方面的研究积累凯发k8娱乐官网ღღ✿◈ღ，与合作团队成功研发出全球首个第三代溶瘤病毒VG161ღღ✿◈ღ，突破耐药瓶颈ღღ✿◈ღ，在复发难治性肝癌治疗中取得了突破性的疗效ღღ✿◈ღ。
该研究首次通过多中心1期临床试验评估了溶瘤病毒VG161在难治性肝细胞癌患者中的安全性ღღ✿◈ღ、药代动力学及初步疗效ღღ✿◈ღ。病毒通过表达IL-12和IL-15ღღ✿◈ღ，有效激活机体的获得性免疫和固有免疫反应ღღ✿◈ღ，同时表达免疫检查点阻断肽ღღ✿◈ღ，不仅激活了系统性抗肿瘤免疫ღღ✿◈ღ，还逆转了肿瘤的免疫逃逸机制ღღ✿◈ღ，被国家药监局认定为“突破性疗法”ღღ✿◈ღ。
溶瘤病毒（oncolytic virusღღ✿◈ღ，OV）是一类天然或经基因改造的病毒ღღ✿◈ღ，能选择性地感染并杀伤肿瘤细胞ღღ✿◈ღ，对正常细胞损伤较小ღღ✿◈ღ。它就像是一支专门针对癌细胞的特种部队ღღ✿◈ღ，能够渗透进癌细胞肉食系小猴子ღღ✿◈ღ，在内部“引爆”ღღ✿◈ღ，让癌细胞在一片混乱中自行瓦解ღღ✿◈ღ，或者破除它们的伪装ღღ✿◈ღ，激活免疫系统ღღ✿◈ღ，让身体重新识别并攻击癌细胞ღღ✿◈ღ。
从理论上讲ღღ✿◈ღ，溶瘤免疫疗法的主要优势在于ღღ✿◈ღ，溶瘤病毒可以设计为靶向特定肿瘤细胞ღღ✿◈ღ，基本不会损害健康细胞ღღ✿◈ღ。因此相比传统的手术ღღ✿◈ღ、放疗ღღ✿◈ღ、化疗ღღ✿◈ღ，可以明显减少全身副作用ღღ✿◈ღ。
因此ღღ✿◈ღ，这也是一个热门研究领域ღღ✿◈ღ，截至2023年8月25日ღღ✿◈ღ，已有227项溶瘤病毒相关的临床试验登记ღღ✿◈ღ，其中8项进入 III 期临床试验ღღ✿◈ღ，主要针对黑色素瘤ღღ✿◈ღ、膀胱癌ღღ✿◈ღ、头颈癌ღღ✿◈ღ、肝癌ღღ✿◈ღ、卵巢癌等ღღ✿◈ღ。
1.直接杀伤肿瘤细胞ღღ✿◈ღ：溶瘤病毒可以在肿瘤细胞中选择性复制ღღ✿◈ღ，裂解肿瘤细胞并释放出子代病毒感染邻近细胞ღღ✿◈ღ，诱导肿瘤细胞死亡ღღ✿◈ღ。OV的选择性来自以下几个方面ღღ✿◈ღ：首先ღღ✿◈ღ，溶瘤病毒能与肿瘤细胞高表达的某些特定受体选择性结合并感染细胞ღღ✿◈ღ。例如ღღ✿◈ღ，柯萨奇病毒CVA21能够通过肿瘤细胞表面高表达的细胞间黏附分子（ICAM-1）和衰变加速因子感染肿瘤细胞ღღ✿◈ღ，麻疹病毒通过在乳腺癌肉食系小猴子ღღ✿◈ღ、结直肠癌和卵巢癌细胞表面过表达的CD46分子进入肿瘤细胞ღღ✿◈ღ；此外ღღ✿◈ღ，肿瘤细胞中干扰素（IFN）ღღ✿◈ღ、P53以及RAS/RAF/MEK/ERK 等通路异常ღღ✿◈ღ，病毒更易在其中存活和复制ღღ✿◈ღ。例如ღღ✿◈ღ，病毒感染正常细胞会促进1型IFN产生并激活Toll样受体ღღ✿◈ღ，导致蛋白激酶R（PKR）活化ღღ✿◈ღ，磷酸化的PKR抑制病毒蛋白合成ღღ✿◈ღ，从而阻断病毒复制ღღ✿◈ღ。然而ღღ✿◈ღ，肿瘤细胞IFN/PKR通路异常ღღ✿◈ღ，阻碍了病毒清除过程ღღ✿◈ღ，有利于病毒在其中复制ღღ✿◈ღ。
2.激活抗肿瘤免疫反应ღღ✿◈ღ：溶瘤病毒可通过多种机制激活抗肿瘤免疫ღღ✿◈ღ，包括固有免疫和适应性免疫ღღ✿◈ღ。病毒裂解细胞后释放出病原相关分子模式（PAMP）和损伤相关分子模式（DAMP）ღღ✿◈ღ，并由模式识别受体（PRR）感知ღღ✿◈ღ，刺激多种炎性细胞因子和趋化因子分泌ღღ✿◈ღ，促进固有免疫系统活化ღღ✿◈ღ。OV感染过程中抗肿瘤适应性免疫主要由肿瘤特异性T细胞介导ღღ✿◈ღ，肿瘤细胞裂解后ღღ✿◈ღ，肿瘤相关抗原和新抗原释放ღღ✿◈ღ，由抗原呈递细胞呈递给肿瘤特异性T细胞ღღ✿◈ღ，激活T细胞杀伤肿瘤细胞ღღ✿◈ღ。
3.破坏肿瘤血管系统ღღ✿◈ღ：腺病毒ღღ✿◈ღ、痘苗病毒ღღ✿◈ღ、麻疹病毒等OV可以感染并杀伤肿瘤微环境中的内皮和基质细胞ღღ✿◈ღ，这两种细胞在肿瘤发展和转移中发挥重要作用ღღ✿◈ღ。此外ღღ✿◈ღ，经过基因修饰的OV也可以表达相关因子以抑制肿瘤新生血管生成ღღ✿◈ღ。
溶瘤病毒能精准攻击癌细胞ღღ✿◈ღ，但毕竟它是一种活病毒ღღ✿◈ღ，安全性仍然是患者最关心的问题ღღ✿◈ღ。它会不会感染健康细胞？会不会引发过强的免疫反应？副作用是否可控？这些问题ღღ✿◈ღ，科学家已经通过研究进行了探索ღღ✿◈ღ。
首先ღღ✿◈ღ，溶瘤病毒几乎不会误伤健康细胞ღღ✿◈ღ。癌细胞的抗病毒能力较弱ღღ✿◈ღ，而健康细胞则能有效清除病毒凯发k8娱乐官网ღღ✿◈ღ，因此溶瘤病毒基本上只在癌细胞内复制ღღ✿◈ღ。广西医科大学赵永祥团队的研究更进一步ღღ✿◈ღ，他们在新城疫病毒（NDV）中植入 α1,3GT 基因ღღ✿◈ღ，触发超急性免疫反应ღღ✿◈ღ，使免疫系统精准识别并清除癌细胞ღღ✿◈ღ，而健康细胞几乎不受影响凯发k8娱乐官网ღღ✿◈ღ。
其次ღღ✿◈ღ，现有溶瘤病毒疗法通常不会引发不可控的免疫反应肉食系小猴子ღღ✿◈ღ。目前已获批的溶瘤病毒疗法T-VEC 和 H101 显示ღღ✿◈ღ，可能会引发局部的免疫炎症反应ღღ✿◈ღ，表现为轻度发热ღღ✿◈ღ、乏力ღღ✿◈ღ、局部红肿ღღ✿◈ღ，通常在 24~48 小时内缓解ღღ✿◈ღ。虽然目前的研究和临床试验未发现严重副作用ღღ✿◈ღ，但在未来扩大规模临床试验和实际应用中肉食系小猴子ღღ✿◈ღ，还是要密切关注可能出现的罕见但严重的不良反应ღღ✿◈ღ，以及病毒对免疫系统长期影响等方面的问题ღღ✿◈ღ。
再者ღღ✿◈ღ，溶瘤病毒不会在人群中传播ღღ✿◈ღ。溶瘤病毒在设计时已去除扩散能力ღღ✿◈ღ，研究表明ღღ✿◈ღ，接受治疗的患者不会将病毒传播给他人ღღ✿◈ღ。临床试验中ღღ✿◈ღ，未发现医护人员或家属因接触患者而感染病毒的案例ღღ✿◈ღ。尽管如此ღღ✿◈ღ，在实际应用中凯发k8娱乐官网ღღ✿◈ღ，仍要注意严格遵循相关的生物安全规范和操作流程ღღ✿◈ღ，以确保病毒不会意外传播ღღ✿◈ღ。
副作用方面ღღ✿◈ღ，现有研究表明溶瘤病毒疗法总体可耐受ღღ✿◈ღ，主要表现为短暂的“流感样症状”和局部注射反应ღღ✿◈ღ。在广西医科大学的临床试验中ღღ✿◈ღ，20 名晚期癌症患者接受 NDV-GT 病毒治疗ღღ✿◈ღ，90%病情得到控制ღღ✿◈ღ，未出现严重副作用ღღ✿◈ღ。
最后需要特别强调的是ღღ✿◈ღ，目前除了前文表格中提到的已经批准上市的溶瘤病毒疗法以外ღღ✿◈ღ，其他的溶瘤病毒疗法（包括NDV-GT 疗法）仍然处于试验阶段ღღ✿◈ღ，其确切的治疗效果以及长期影响还未得到严格验证ღღ✿◈ღ，无论是医生还是患者都需要谨慎对待ღღ✿◈ღ。
未来ღღ✿◈ღ，科学家们将进一步优化病毒精准调控技术ღღ✿◈ღ，确保其只在癌细胞中激活ღღ✿◈ღ，并探索个性化剂量调整ღღ✿◈ღ，进一步降低副作用ღღ✿◈ღ。溶瘤病毒疗法正在变得更安全ღღ✿◈ღ、更高效ღღ✿◈ღ。凯发在线网站ღღ✿◈ღ，k8凯发国际官方网站ღღ✿◈ღ！天生赢家一触即发ღღ✿◈ღ，凯发在线网址ღღ✿◈ღ。凯发天生赢家官网ღღ✿◈ღ，凯发k8娱乐app下载ღღ✿◈ღ，k8凯发官方app下载ღღ✿◈ღ，
